大容量注射液瓶的质量管理关注点有哪些？

    大容量注射液瓶的质量管理是对生产过程及其产品应实施严格的微生物学监控。而可能导致监控失败的主要风险因素是样品缺乏代表性和检验方法有缺陷。以采用残存概率灭菌工艺的大容量注射液瓶产品为例，需要特别强调的措施主要有： 

    ①在每批产品灌封的开始、中间、结束阶段取样进行灭菌前微生物污染水平的检查和污染菌的 耐热试验。 

大容量注射液瓶

    ②所有原辅料的含菌量检验方法、 产品灭菌前微生物污染水平的检测方法及污染菌的耐热试验方法均经过科学的验证。

    ③质量评价应能发现生产和质量控制试验中出现的偏差并正确地判断和处理。 相应的管理措施包括： 

    a．严格的质量评价程序：批生产记录、中间控制记录、质量检验记录必须经相应的负责人审 核。在此基础之上，QA 质量评价员、QA 经理对批生产、中控和检验记录进行双重审核。 

    b．应设计科学合理的评价记录表，防止遗漏对重要参数和质量控制点的审核。

    c．质量评价人员应有足够的资质和经验，有能力发现潜在的问题并作出正确的决定。 

    ④偏差管理和变更管理是质量管理至关重要的部分。 大容量注射剂应着重从微生物风险的角度 判断有关偏差和变更。具体的方法有： 

    a.应有严谨的偏差报告和处理程序。确保所有偏差均经微生物专业人员审核； 

    b.对偏差的定性和结论应征询微生物专业人员的意见， 质量放行责任人应授予微生物专业人员 放行否决权。 

    c.应有严谨的变更管理程序。确保微生物专业人员参加该程序，即所有变更均经微生物专业人 员审核，专业人员应对变更是否增加微生物风险进行分析、判断；对变更进行的验证结果进行审核

并提出专业意见。